Ini adalah Katedral Bunda Maria, juga disebut Katedral Santiago de Cuba, dibangun sebagai gereja pertama di Santiago pada tahun 1514. Pada awal penjajahan Spanyol di Kuba, gereja ini didedikasikan untuk Saint Catherine. Gereja ini adalah kapel primitif di puncak bukit dan merupakan lokasi penjara daerah di masa depan. Pembangunannya selesai pada tahun 1526, namun hancur akibat gempa bumi tahun 1678, 1766, 1852, dan 1932. Pada tahun 1882, gereja ini mendapat gelar katedral kecil dari Tahta Suci dan kemudian menjadi monumen nasional Kuba pada tahun 1958.