Yapım tarihini gösteren herhangi bir kitabe olmasa da Kasımiyye Medresesi'nin inşaatına Artuklular döneminde başlandığı ve Akkoyunlular döneminde MS 1487 ile MS 1502 yılları arasında Sultan Kasım tarafından devam ettirildiği bilinmektedir. Okul, kesme taş ve tuğlanın bir arada kullanıldığı iki kat ve açık avludan oluşması nedeniyle Mardin'in en büyük binası sayılıyor. Günümüze kadar ulaşan okul çeşitli amaçlarla kullanılmış olup, duvarlarında astronomi ve tıp bilimlerine ait semboller tasvir edilmiş olup, okulun kemerli avlusunda büyük bir yüzme havuzu bulunmaktadır. İnsan yaşamını doğumdan ölüme kadar anlatan mimari üslup.