Bukit Vatikan terletak di sisi lain dari tujuh dataran tinggi Roma, di sebelah Sungai Tiber. Bukit Vatikan sudah ada bahkan sebelum agama Kristen mulai berkembang di Roma, dan konon merupakan lokasi kota Etruria yang dikenal sebagai Vaticum; Menurut sejarah Romawi, Bukit Vatikan mendapatkan namanya dari lokasinya dan dari orang-orang yang menempati situs tersebut pada saat pertama kali dihuni.