Museum Gregoriano Profano didirikan di Istana Apostolik Lateran atas perintah Gregorius XVI Cappellari pada tanggal 16 Mei 1844; Hasil penggalian arkeologi kepausan beberapa dekade sebelumnya di Roma dan sekitarnya dipajang di sana, bersama dengan banyak barang antik lainnya. Semua koleksi yang sebelumnya disimpan di Istana Lateran dipindahkan ke Vatikan, di mana sayap baru dibuka pada bulan Juni 1970.