La maison John Knox remonte à 1470, ce qui en fait le plus ancien bâtiment médiéval d'origine trouvé sur le Royal Mile. La maison est associée à l'une des périodes les plus excitantes et turbulentes de l'histoire écossaise - la Réforme écossaise - qui a conduit au déclenchement de la guerre civile et à l'abdication de Marie, reine d'Écosse ; Bien que John Knox ait séjourné dans cette maison pendant une courte période avant sa mort en 1572, c'est son association avec elle qui l'a sauvée de la démolition dans les années 1840.