Créé à la fin du XVIIIe siècle à Sibiu, le musée est situé dans le palais de Samuel von Brukenthal, qui fut gouverneur de la ville et qui créa ses premières collections vers 1790. Les collections furent officiellement ouvertes au public en 1817, faisant du musée la plus ancienne institution de ce type en Roumanie. Les galeries d'art sont situées à l'intérieur du palais et regroupent environ 1 200 œuvres appartenant aux grandes écoles européennes de peinture, du XVe au XVIIIe siècle. Les expositions comprennent également des collections de gravures, de livres, de pièces de monnaie et de minéraux. Il y a aussi une bibliothèque avec environ 300 000 unités de bibliothèque (manuscrits, livres étrangers rares, livres anciens en roumain, livres contemporains et revues spécialisées).